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张骞此行充满了危险。当时匈奴的势力已经延伸到西域，控制了天山一带和塔里木盆地的东北部以及河西走廊地区。河西走廊是通往大月氏的唯一的一条路，张骞一行刚一进入，就遇见匈奴骑兵，结果全部被俘，被扣留了10年之久。但他不忘使命，在公元前129年，抛下妻儿，逃离匈奴，继续西行，终于到达了大月氏。可是西迁的大月氏征服了富饶的大夏以后，已不想再与匈奴交战了。张骞在大夏地区考察了一年多，起程回汉。归途中虽然改走天山南路，但还是再次被匈奴俘获，又被扣留了一年多。直到公元前126年，张骞等人才趁着匈奴内乱，带着妻子和儿子，逃了出来，回到汉朝。
张骞第一次出使西域，虽然没有完成使命，却开辟了举世闻名的丝绸之路，为进一步发展汉族和西域各少数民族之间的友好关系，促进国际间的经济、文化交流，做出了不可磨灭的巨大贡献。